洁净室污染的两个主要来源是水和气体,水是生产和生活的必要载体,在生产过程中,水的挥发和使用会产生更多的污染;而空气所带来的污染是洁净室最大的污染源,通过气体,污染物可以扩散到洁净室的任何角落。因此,在洁净室的设计和使用过程中,通常需要严格的管理。下面简要分析了洁净室的水和气体净化方法。
1.水的净化:制药工业用水可分为饮用水、软化水、纯净水(即去离子水、蒸馏水)和注射水。
配制用水,从自来水应用开始,进一步使用纯净水(包括去离子水和蒸馏水)和注射水,更重要的是,它还规定了灭菌锅和灭菌产品的冷却水。工业原水通常是自来水,它是通过水厂天然水的混凝、沉淀和氯化获得的,但它仍然含有许多杂质,包括溶解的无机和有机物、细颗粒、胶体和微生物等。
溶解无机物是纯水处理的主要对象之一:它们是等价的正离子和阴离子。离子如Na+、Ca++等,阴离子如SO_4、Cl、NO_3等等。溶解有机物,如油烃、工业有机废水、洗涤剂和微生物代谢物,其特点是不带电,但非常精细。
微细颗粒包括各种悬浮或沉淀的固体粒子,它们不仅在原水中数量众多,而且水的处理设备以及分配系统等各个部位都不断产生脱落物。胶体物包括溶胶类,例如硅酸、铁、铝的某些化合物,也包括一些高分子化合物如腐植质胶体等。它们的粒径比微细颗粒要小得多。微生物包括细菌、浮游生物及藻类。其中特别是细菌,为纯水制备中难以对付的一个方面,包括病毒与热原在内,粒径属于μm级及Nm级。并且条件适当时它们就会在离子交换树脂、活性碳、贮水罐以及各种阀门与管道中高速繁殖。细菌本身具有粒子的一切特性,菌体上并且往往含有金属离子,又同时是有机物,需要采取综合措施处理。"纯水"或"超纯水"的具体指标是要根据不同使用目的来确定的,用于医药工业时主要指标是电阻率和细菌、热原;工业用水的"纯度"是相对而言的,通常除软化水外,多把脱盐水、纯水和高纯水笼统称之为纯水。在医药工业上,纯水还包括蒸馏水,其电阻率(25℃)在0.1~1.0′106~1.0′107Ω/cm之间,剩余含盐量在1~5mg/L~0.1mg/L以下,有一个相当宽的区间。实际上的理想的"纯水"是没有的,因为它具有极高的溶解性和不稳定性,极易受其它物质的污染而降低纯度。
饮用水必须作为自来水的水源或水质良好的井水,除离子水必须通过离子交换法制备,蒸馏水可以用饮用水蒸馏法制备,纯水仍然不能去除热原,所以用上述方法制备的纯水必须通过蒸馏进一步制备。
纯水的制备是以原水为原料,水质逐步净化,以满足生产要求。纯水制备系统没有固定模式,需要根据各种净化方法的特点灵活权衡多种因素,灵活组合,不仅要考虑原水的性质、用水标准和用水量,还要考虑生产效率、能耗大小、设备复杂程度、管理维护难度和产品成本。
为了保证纯水水质的稳定,配制后应在系统中回收,以达到"流动水不腐烂"的目的,即使暂时不使用,也必须返回水箱净化,然后再循环,以免停止;用管道和管道制备纯净水,以及安装纯净水,必须采取符合卫生要求的材料和安装措施。"-
二、气体净化:药品生产企业使用的工业气体主要是以压缩空气和氮气为保护气体,与药品接触的压缩空气,以及用于洗瓶、分装和过滤的压缩气体,应以除油、水等方式净化。
评价工业气体洁净度的第一个指标是纯度,另一个是气体中的粉尘颗粒和细菌数量。市场上销售的各种瓶装氮气,空气中的粉尘含量为1140×265粒/升(0.3微米)。燃气发生站输出的气体粉尘含量大于600粒/升(≥0。3微米),但生产用气体的含尘量不大于3.5个/L(≥0.5微米),因此必须安装粉尘过滤器,在制药工业用气体中,管道末端使用的过滤器多采用微孔滤膜,滤膜孔径大小不同,如0。22微米,0.45微米,1微米,3微米,5微米等,所以净化程度也不同。高效空气过滤器对粒径≥0.3微米的粉尘可达100级,是目前用作终端净化的主要手段。高效空气过滤器有平板式,圆筒式和折叠式,根据气体流量的不同又可分为几种型号。
3.洁净地区的排水:清洁地区的排水系统是指室内排水系统。
室内排水系统的任务是将清洗、卫生用具和生产设备中的污水迅速排出,以及雨水和雪水落在屋顶上,进入室外排水管道。同时,药品生产的清洁要求需要防止有害气体、恶臭和有害昆虫灯进入室内,造成微生物污染,为室外污水的处理和综合利用提供方便的条件。因此,清洁地区的排水系统也是极为重要的。
制药业产生的污水有三种:
(1)生活污水包括从卫浴、洗手设施、淋浴设施等排放的污水。
(2)生产废水是指生产过程中产生的污水和废水,包括设备和容器的洗涤水、冷却水等。
(3)雨水包括屋顶上的雨水和融化的雪水。
其室内排水系统一般采用分流系统,除生活污水和排水设计规范(TJ13-74)外,还必须遵守gmp的有关规定,主要措施包括:
(1)100级洁净室不应安装漏水器和地漏,10000级洁净室应避免水桶和地漏,其他洁净室应尽量减少水桶和地漏的数量。
(2)必须在洁净室内与下水道相连的设备、清洁设备和排水设备的排放点安装水弯道或水封装置。
(3)位于洁净室内的地漏要求材料不易腐蚀(内表面光滑,如不锈钢),不易结垢,密封盖,开启方便,可防止废气倾泻,允许冲洗地面时临时打开盖子,不使用时使盖子死掉。如有必要,应根据产品的技术要求对其进行消毒消毒。因此,可以很好地防止污染(中国已为这一制药行业开发了一种新型清洁地漏)。
(四)质量监督部门和生产中产生的酸碱废水也应当设置专用管道,使用PVC(塑料管或ABS工程塑料管)通向酸碱处理厂。
总之,清洁地方应尽量避免安装水桶及污水渠,而无菌操作区则应绝对避免,如需安装,应考虑其位置,以方便维修及清洁,以尽量减少微生物污染。