洁净区等级划分

整体而言，洁净区域的分类以医药行业的洁净面积标准为重点。"药品生产质量管理规范"(2010年修订)(新版GMP)于2011年3月1日生效。本文主要介绍了新版GMP中的四个洁净等级，以及新版GMP与98版"清洁标准"的区别。

在GMP中，A、B、C和D水平存在动态和静态控制，而100、10000和10万水平没有动态和静态特性，两者之间存在明显差异。新版GMP是指ISO 14644中的具体标准：新版GMP采用欧盟最新的A、B、C和D分级标准，并对无菌药品生产的清洁水平提出了非常具体的要求。

静态测量：指所有设备安装的状态，但没有运行，现场没有操作人员。

动态测量：指发电设备按照预定的过程模式工作的状态，并在现场有指定数量的操作人员。

在新版本的GMP标准中，An区域的动态、静态和静态要求为100，但其含义不同。A区100要求单向流动，B区100不要求单向流动。新的GMPA面积与98版GMP中的100级相似，而B区和98版GMP的相关规定有很大不同，分为静态级100级和动态级10000级。然而，我国的GMP在10,000水平的背景区域只要求100级。对于100层区域(A区)的单向流速，新版GMP的标准为0.45±20%，98版GMP的标准为0.2~0.5m/s，不同的室温压力，新版本的GMP要求相邻不同的房间压差不小于10 Pa，98版GMP要求不小于5Pa。微生物的监测和取样标准也不同。

注：1.为确定A类洁净面积的水平，每个采样点的取样量不得小于1立方米。2.A级洁净区空气悬浮颗粒物等级为ISO 4.8，以悬浮颗粒物≥5.0μm为限值标准。B类洁净区(静态)空气悬浮颗粒等级为ISO 5，同时包含两种悬浮颗粒。对于C类洁净区域(静态和动态)，空气悬浮颗粒的水平分别为ISO 7和ISO 8。对于D类洁净区域(静态)空气悬浮颗粒，水平为ISO 8。试验方法可参考ISO 14644-1。

2.在确定水平时，应使用带有短取样管的便携式粉尘颗粒计数器，以避免悬浮物≥5.0μm在远程采样系统的长取样管中沉降，在单向流动系统中应使用等动力取样头。

3.在常规操作和介质模拟灌装过程中都可以进行动态试验，证明可以达到动态清洁度水平，而在介质模拟充填试验中应在"最坏条件"下进行动态试验。


d级洁净区

为了确保严格的工艺步骤得以正确实施，在D级洁净区建立了工艺卫生管理体系和操作程序和方法。D级洁净区生产过程中的物料、生产工艺和设备的卫生管理，不仅要满足一般生产区的技术卫生要求，还要进一步满足以下净化要求。

1.原材料卫生：进入D级清洁区的原材料、内包装材料、容器和工具应在缓冲室(洁净室)的外部表面清洁，或剥去受污染的外部皮肤(或用干净的不锈钢桶、盖子代替)，用75%乙醇溶液浸泡的抹布或紫外线照射15分钟，并通过转移窗或气门室进入D级清洁区域。进入清洁区域的物料应尽量减少。通过净化程序，不应将大量与生产无关的多余材料和材料储存在清洁区域。清洁区域内的原材料、辅助材料、内包装材料、容器和工具必须放置在不影响或不影响气流的规定位置。物料清洗程序：

2.生产过程中的卫生：清洁区域的清洁一般必须在工序开始后进行，如有必要，应在生产前再次进行清洁。流程生产必须在净化空调系统启动运行达到净化时间后才能启动。在开始生产前，容器、工作台、工具、设备表面和与药品接触的部件应一次性消毒。生产结束后，必须严格执行D类洁净区的清洁规则。生产区内的物料应堆放在指定位置，废物应收集在指定的有盖容器袋内，并在工作结束后及时清理。更换品种(或工作结束后)必须按照相应的清洁程序清洁或消毒屋顶、墙壁、地板、窗户、台面和工具。

设备卫生:洁净区设备卫生除满足一般生产区工艺卫生规程要求外，还必须满足以下要求:传递窗（风门室）是洁净区与一般生产区之间的隔断设备，用于防止洁净空气被不洁净空气污染3，因此，传递窗（气闸室）两扇门应联锁，不能同时打开。容器，管道，与药品直接接触的设备部件等，更换品种规格时必须拆除，清洗，消毒。局部净化设施要求按照规定的标准操作规程进行维护，清洗，更换，并在工艺运行前30分钟启动终阻。设备使用的润滑剂或冷却剂不得与药品，容器，内部包装材料等接触，必要的润滑部位应尽量与设备和产品的开口或接触面分离。 设备的维护必须在系统停运的情况下进行。